KYMCO 價格「讚」!大地名流、新豪邁首創限時均一價只要49,800元

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KYMCO回饋廣大消費者支持,推出好車同價$49,800超值選,輕巧小車、耐操大車通通有,千萬別錯過! 圖/KYMCO提供

即將歡慶 60 週年的全球專業機車品牌 KYMCO 堅持傾聽市場聲音,不僅致力提供創新、卓越的高品質產品,也持續提供最符合消費者需求的產品及服務。繼日前針對學生族羣推出「Many 千萬獎學金」在開學季期間回饋莘莘學子購買時尚流行車款 Many 全車系優惠活動,獲得熱烈響應,今 (1) 更宣佈全面啓動二輪市場首創的價格「贊」,以熱銷車款國民車款大地名流 125、新豪邁 125,破天荒送上「限時均一價」,將價格設定在誠意滿滿的 49,800 元,爲廣大通勤族羣提供更具競爭力的選擇;限時優惠只到 3 月底,請消費者把握 2024 首波購車良機!

爲了回饋廣大消費者對品牌的支持,KYMCO 選在 2024 年第一季結尾之際,率先開出搶市第一槍!針對臺灣機車市場最廣大的「通勤族」,KYMCO 以十分受歡迎的國民車款推出「首創限時均一價」,9.6PS 最佳馬力不論是起步、爬坡或是加速超車的車主都比讚的大地名流 125 (建議售價71,800 元)、同級車中最輕巧,牽車、駐車都輕鬆擁有 61.3 km/L 最佳一級油耗表現的新豪邁125 (建議售價 65,000 元),限時優惠大回饋,都只要「均一價」超讚的 49,800 元★。光陽集團表示:「本次優惠活動僅是開始,接下來將有更多驚喜會陸續推出,請消費者拭目以待。」

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新豪邁125造型流線新穎,具備61.3 kmL 最佳一級油耗表現,同時搭配光陽最新世代GREEN POWER II 節能環保引擎以及嬌小車主最喜愛的745mm低座高,都會型國民神車就選新豪邁! 圖/KYMCO提供

去年三月剛發表的大地名流系列,2024 新車色登場!大地名流耐操又有衝勁,車型大器好看,深受通路與消費者大推薦,650mm 加長坐墊搭配 33L 加大置物箱與超大 6.45 油箱,最適合雙載舒適,也常見車主結伴環島出行。新豪邁 125 擁有緊緻車身超 Fit、造型流線新穎只有 745mm 的座墊高也能讓嬌小車主輕鬆踏地安心騎乘,搭載光陽最新世代 GREEN POWER II 節能環保引擎,讓新豪邁有 61.3 km/L 最佳一級油耗表現,是都會型國民車 125 最佳選擇。

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大地名流車型大器耐看,擁有最佳馬力9.6ps,更搭配650mm加長坐墊及33L加大置物箱與超大6.45油箱,雙載舒適好騎,需要大車就選大地名流。 圖/KYMCO提供

真心回饋消費者就是價格「贊」!兩大國民神車聯手「首創限時均一價 49,800」只到 3 月底!KYMCO 針對「首創限時均一價」活動期間從 3 月 1 日至 3 月 31 日,想要輕巧省油的代步小幫手就選新豪邁 125、需要能一起打拼的堅實後盾就買大地名流 125,消費者絕對不要錯過,即刻至KYMCO 全臺經銷店點購買!

KYMCO 歡慶60週年,以車惠友大感謝!不用懷疑,大地名流125、新豪邁125,真的都只要,800! 圖/KYMCO提供

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【太平洋科技資訊】高合汽車創始人內部講話錄音曝光:現場高喊“我們堅強、我們必勝”。據悉,經過停工停產6個月後,高合汽車創始人丁磊首次現身上海總部,參加了一場內部會議。

從錄音中可知:

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丁磊首次公開回應了公司的經營狀況,並向員工們發表了講話。除次之外,其他高合汽車高管也紛紛發表了講話。

丁磊坦言,公司遇到的危機讓他感到無言以對。他表示:“接下來的3個月,高合汽車會面臨很大的困難,我幾乎24小時沒有睡覺。這幾個月對我來說是低谷。”然而,他也向員工們表示,他會積極爭取讓公司走出困境。他透露,目前已經有很多公司對高合汽車表示興趣,有可能進行收購或投資。

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此外,丁磊還向員工們道歉,稱自己用老一套的經營策略無法與互聯網競爭。他懇請員工們留下來,共同努力再戰一次。

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高合汽車產品規劃及項目管理副總裁吳琦峰也在會議上表示,公司目前的狀況非常抱歉,他向員工們鞠躬並道歉。他提到,在未來的三個月內,公司將努力自救。

會議最後,高合汽車高管帶領內部員工高喊口號:“我們堅強,我們必勝。”

從高合汽車團隊的團結和信心看,或許這次他們真能度過難關?

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鴻華先進Model B原型車。 摘自Pininfarina

中國大陸媒體汽車之家報導,2024年的日內瓦車展,賓尼法利納Pininfarina展臺上展出了鴻海(2317)旗下鴻華先進(2258)Model B原型車,該車定位於純電動兩廂車,預計將於2024年第4季量產。此前有媒體報導,該車量產後或命名爲納智捷(LUXGEN) N5。

外觀來看,在車頭部分,該車前臉採用了時下流行的貫穿式設計,不過,車頭的燈條並非完全連通,在中央被可點亮的品牌LOGO隔斷,在美觀與成本之間做出平衡。 它採用了LED分體式的燈組,且燈組內部造型與下格柵風格相同,均爲漸變點陣風格。

鴻華先進Model B原型車。 摘自Pininfarina

側面的設計讓我們想到了大衆ID.3,採用了電子外後視鏡,預示着並非是最終量產版,未來也會增加傳統外後視鏡車型。 細節部分,該車採用了低風阻輪圈,翼子板上還設置有通風孔,配合黑色的車身包圍以及個性的C柱面板,還是比較吸睛的。 新車車身尺寸長寬高分別爲4300*1865*1530mm,軸距2800mm,流線的車身線條加上隱藏式門把手造就0.26Cd的風阻係數。

車尾與前臉相呼應,也是貫穿式的風格,演示視頻中還展現了它的LED尾燈可以展示出特定圖案,比如前方有行人通過。

內飾方面,新車搭載9.2英寸數位儀表及全新樣式的方向盤,同時車內座椅造型相較2022年發佈的概念車有所區別,預計能帶來更好的支撐性及舒適性。 在科技配置方面,其車機系統支援OTA更新,擁有手機鑰匙等功能。

鴻華先進Model B原型車。 摘自Pininfarina

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動力方面,據外媒報導,單電機車型最大馬力預計爲230馬力,0-100km/h加速時間爲6.6秒,NEDC續航里程爲500公里,四驅版車型0-100km/h加速時間縮短爲3.9秒。

鴻華先進是由鴻海集團與裕隆汽車成立的合資公司。 此前已發佈Model C、Model E和Model T等新產品,其中Model C定位純電動中型SUV,Model E爲純電動中大型轎車,而Model T則爲一款純電動大巴車。

鴻華先進Model B原型車。 摘自Pininfarina

據悉,鴻海有MIH電動模組化平臺,該平臺可擴展包括掀背車、轎車、SUV、MPV在內的多款產品,軸距從2750mm一直延伸到3100mm,動力包括單電機前驅或後驅,以及雙電機四驅,還有麥弗遜/扭力樑懸架,以及雙叉臂/多連桿懸架的組合。

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鴻華先進Model B原型車。 摘自Pininfarina

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2023年,AI成爲最值得關注的技術,各行各業都在加速部署,人工智能正掀起新一輪的變革。在即將到來的2024年,AI如一頭睡獅,正慢慢甦醒。

生成式AI熱度不減

AIGC(生成式AI)已成爲AI最新的熱門方向,各大互聯網公司對AIGC應用的關注和跟蹤也在快速提升。IDC等機構預測,近兩年生成式AI將加速生長,未來四年增速將在1.5倍以上,未來五年內生成性AI所創造的數據可佔到所有已生產數據的10%。在高性能計算芯片的加持下,生成式AI場景在PC端的落地也成爲可能。

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大語言模型百花齊放

在人工智能的發展應用中,大語言模型在自然語言處理、內容創作及機器翻譯等多領域展現出巨大的應用潛力。這些模型的強大能力已經逐漸滲透到各個領域,產生了衆多新奇應用,甚至已經涉足科研領域,在文獻綜述、研究選題、數據分析和論文撰寫等關鍵流程中也一顯身手,在很多場景下不但能部分代替人的腦力勞動,甚至能起到創造性輔助的作用。

目前來看,僅僅國內就有230多個大語言模型,各大IT巨頭都在訓練自己的模型,也出現了一些專注於人工智能的公司,可謂是百家爭鳴,百花齊放。

AI融合產品密集下場

最接地氣的AI,必然是將AI內置於產品之中,讓用戶在最簡單最自然的操作方式下實現AI的應用。華爲從鴻蒙4.0系統全面接入盤古大模型,成爲全球首個嵌入了AI大模型能力的移動終端操作系統。微軟Windows 12系統據說也將要把AI引入操作系統,而在此前,微軟已經嘗試把ChatGPT置入Office辦公軟件中。而內 置AI的Photoshop軟件更讓我們期待。

VIVO也將在新操作系統OriginOS 4中應用自研AI大模型矩陣,全面覆蓋核心應用場景。小米澎湃OS在AI大模型方面也進行了深度植入,使得小愛輸入助手具備AI大模型的文本創作能力、AI擴圖能力。聯發科最新的旗艦芯片天璣9300也內置了生成式AI引擎,榮耀Magic6官宣支持70億參數端側AI大模型……大模型手機將是下一個產業增長高地,並引發智能手機廠商之間新一輪的技術角逐。

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AI算力需求強勁

在AI的應用領域,無論是計算機視覺、語音合成、知識圖譜,還是NLP(自然語言處理)、機器學習、多模態等,都是運算密集型的應用,需要強大的算力支撐。尤其是各種大模型的訓練,更是要消耗驚人的海量GPU資源以及能源供應,而海量訓練是AI進化的關鍵。

由於美國對高端AI芯片的出口管控,國內獲取用於訓練大模型的高性能AI芯片將變得困難,而國內市場上的替代產品從性能和產能上都還不足,距離英偉達的顯卡芯片還有較大差距。

汽車與AI的綁定

新能源汽車的井噴,使造車新勢力有了挑戰傳統車企的底氣。而新能源車的發展路線,也將與人工智能綁定,駕駛系統的智能化程度,決定着新車的地位。自動駕駛、無人泊車等需要綜合多種傳感器和先進技術的亮點正是AI發揮作用的主陣地。

據傳美國的F16戰機也將試驗採用AI駕駛來PK王牌飛行員。如果成功,飛行員的訓練就能轉變爲AI模型的訓練,高科技將再次在戰鬥力上拉開差距。

未來的世界,AI將無所不在,從終端、邊緣、網絡到雲端,都能觸達。AI技術的飛速發展,逐步改變了知識迭代和社會協同的方式,並逐漸普惠到各行各業。

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2024:AI甦醒

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小改款仙草預覽模樣?中國日產新軒逸從裡到外質感微調

小改款仙草預覽模樣?中國日產新軒逸從裡到外質感微調

中國東風日產率先公佈新軒逸廠照。 圖/東風日產提供

軒逸(Nissan Sylphy)不僅是東風日產的中型房車銷售主力,亦爲美國、臺灣、菲律賓市場的Nissan Sentra雙生版本。雖然2021年中國當地才新增獨有的軒逸電驅版e-POWER車型,不過由於常規燃油版本的日產軒逸已經上市快三年並達到小改款階段,東風日產日前就先釋出數張新軒逸的定裝廠照。

燃油版本的日產軒逸已經上市快三年並達到小改款階段,東風日產就先釋出數張新軒逸的定裝廠照。 圖/東風日產提供

日產新軒逸外觀保留品牌鮮明的V-Motion水箱護罩設計語彙,但細節藉由橫置或間斷式的鍍鉻飾條,再搭配新式頭燈與前保杆來提升質感,至於車尾方面就沒有太顯著的變化。日產新軒逸車身尺碼爲長4,652mm、寬1,815mm、高1,450mm、軸距2712mm,在外觀造型改變之下車身長度略增加11mm。

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日產新軒逸外觀保留品牌鮮明的V-Motion水箱護罩設計語彙,但細節藉由橫置或間斷式的鍍鉻飾條,再搭配新式頭燈與前保杆來提升質感。 圖/東風日產提供

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內裝鋪陳方面,日產新軒逸看似延續原本控臺架構,不過在冷氣出風口以及排檔座造型等皆有所改變。同時,日產新軒逸電驅版e-POWER還加入藍色氣氛燈,以及淡藍色風格內飾來增添科技氣息。從廠照來看,日產新軒逸燃油版的中央多功能顯示幕也同步升級至12.3吋規格,滿足各種資訊判讀或影音調控等視覺需求。

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日產新軒逸看似延續原本控臺架構,但冷氣出風口以及排檔座造型等皆有所改變,並且電驅版e-POWER還加入了藍色氣氛燈。 圖/東風日產提供

OpenAI CEO奥特曼为Reddit第三大股东,他曾当过8天临时CEO

即將在中國銷售的日產新軒逸,動力維持代號HR16、1.6L自然進氣汽油引擎,具備133hp最大馬力與16.2kgm峰值扭力輸出;至於日產新軒逸電驅版e-POWER,動力則是來自最大功率100kW、最大扭力30.6kgm的永磁式電動馬達,再透過1.2L燃油引擎來進行發電輔助,以消除純電動車的里程焦慮問題。

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即使世界毁灭每一天依然快乐

日產新軒逸動力維持代號HR16、1.6L自然進氣汽油引擎,具備133hp最大馬力與16.2kgm峰值扭力輸出。 圖/東風日產提供

桐乡生育样本:三孩生育率连续两年不到3%

日產新軒逸電驅版e-POWER動力來自最大功率100kW、最大扭力30.6kgm的永磁式電動馬達,再透過1.2L燃油引擎來進行發電輔助。 圖/東風日產提供

《極品飛車:不羈》將獲得第二年支持 路線圖公開

《極品飛車:不羈》將獲得第二年支持 路線圖公開

Criterion Games出人意料地宣佈將爲2022年賽車遊戲《極品飛車:不羈》再提供一年的支持。他們表示,部分原因是《極品飛車》將迎來30週年紀念。

Criterion打算將這一年的即時服務作爲在單款遊戲中提供終極NFS體驗的第一步。他們的目標是推出四卷新內容:

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2月至4月(第6卷):Head to Head

5月至7月(第7卷):Drift & Drag,靈感來自《極品飛車:地下狂飆》

8月至10月(第8卷):Cops vs. Racers,靈感來自《極品飛車:熱力追蹤》

10月至12月(第9卷):推出的一卷目前尚未命名的內容

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每一卷都將爲《極品飛車》新增至少一種主要遊戲模式/功能,以及兩輛帶有多種車身套件的全新全定製賽車。從第6捲開始,開發人員還將在極速通行證中增加一個高級賽道。

高級賽道可立即使用其中一輛熱門新車,並解鎖獲得所有深度定製內容的能力。它還包括賽車的定製版本,玩家可以在這裡找到每個賽季最熱門的新定製選項。

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《極品飛車:不羈》玩家還可以期待活動、自由駕駛更新、每週PvP遊戲列表、進階更新、挑戰以及基於社區反饋的錯誤修復和生活質量改進。這些反饋將通過更多的遙測數據收集,並通過由《極品飛車》影響力人物和社區知名成員組成的玩家委員會進行組織。

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騰訊可穿戴指套專利公佈

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天眼查App顯示,2月20日,騰訊科技(深圳)有限公司“可穿戴指套、可穿戴系統、控制方法、裝置及存儲介質”專利公佈。

金門有事 台澎何處安全

摘要顯示,可穿戴指套包括指套本體和檢測部,指套本體包括用於容納手指的容納空間;檢測部用於在手指位於容納空間內時,檢測部與手指指腹相對應,在檢測到目標對象與檢測部之間存在接觸或相對移動時,採集檢測信息;檢測信息包括目標對象的表面特徵信息、壓力信息。可穿戴指套可以與大拇指、手掌、桌面、紡織品等有明細紋理的多種目標對象發生接觸或移動,操作方便,可以獲取表面特徵信息、壓力信息的多種類檢測信息,從而可以實現多種控制維度,豐富控制操作方式,且操作更方便和精確。

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張小龍:不過渡設計產品

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張小龍在《微信背後的產品觀》中說,產品,不要過渡設計。

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人們很喜歡錶現自己的聰明才智,認爲做功能越多會越好,做了東西沒有被用戶看到的話感覺很遺憾、吃虧。

T1聯盟/過年前換洋將 戰神找來全能前鋒

所以這裡特別強調一點,很多的“枝葉”是可以去掉的,不要做得太過分。

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一個例子,微信“附近的人”,可能在所有同類相似的產品中是做得最簡單的。

一開始的版本甚至連按性別篩選都沒有。

中職/一趟高鐵之旅 陳傑憲、蘇智傑多年隊友變好友

我們在討論產品設計的時候,常常會想,怎麼才能不打擾用戶,特別是我們想把一些新功能體現給用戶的時候。

現在很常見的是tips去提示新功能,看似體貼,實則讓人煩躁。

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台大赴美UIC交流 跨校双联最快一年实施

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1月8日消息,前Facebook高管、硅谷著名投資者查馬斯·帕裡哈皮蒂亞(Chamath Palihapitiya)透露,埃隆·馬斯克(Elon Musk)旗下太空互聯網項目星鏈很可能在2023年進行首次公開募股(IPO),以獲得亟需的“財務靈活性”。

陆「三无快艇」翻覆2死!相验结果出炉认定溺水死亡

帕裡哈皮蒂亞被稱爲“SPAC之王”,SPAC即特殊目的收購公司,其成立目的是通過IPO或收購現有公司或與現有公司合併來籌集資本。帕裡哈皮蒂亞在一檔播客節目中

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預測,星鏈將於2023年上市,比原計劃提前了數年。他還表示,星鏈的首次公開募股(IPO)可能會給馬斯克帶來更大的財務靈活性。

帕裡哈皮蒂亞說:“馬斯克曾與我們就這個話題進行過探討,他談到了獲取保證金貸款的困難和危險,以及所有這些東西。對馬斯克而言,最簡單、最明智的方式就是推動星鏈上市,這會給他帶來鉅額資金。”

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從帕裡哈皮蒂亞的評論中可以看出,目前還不清楚他是從SpaceX得了有關上市具體計劃的信息,還是隻是猜測。雖然帕裡哈皮蒂亞與馬斯克的關係並不是特別密切,但當日參與節目錄制的另外兩位主持人都參與了SpaceX投資和馬斯克對推特的收購。

多年來,馬斯克和SpaceX總裁格溫·肖特維爾(Gwynne Shotwell)都曾就星鏈項目是否最終會脫離SpaceX上市發表過各種評論。2020年2月,在SpaceX發射了數百顆星鏈衛星後,肖特維爾稱,該部門是“我們可以繼續並上市的正確業務”。

然而,在她發表評論後不久,馬斯克聲稱,SpaceX從未考慮過讓星鏈進行首次公開募股。他在華盛頓接受採訪時說:“我們需要讓這件事奏效。”此前有報道稱,馬斯克在2022年春天的SpaceX全體會議上表示,星鏈至少還需要三到四年的時間才能上市。

星鏈今年進行公開募股可能不是最佳時機。對經濟放緩的擔憂限制了2022年的IPO,利率上升和潛在的美國經濟衰退將繼續拖累市場。

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星鏈項目需要將數千顆衛星發射到地球上空的低地軌道上,以便爲地面提供全球低延遲寬帶互聯網服務。到目前爲止,該公司有超過3300顆衛星在軌道上運行,SpaceX最近聲稱擁有100萬訂戶。去年12月,SpaceX還獲得了美國聯邦通信委員會(FCC)的授權,可以再發射7500顆衛星。(小小)

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追問|上科大團隊開發人工智能平臺,輔助CAR-T設計與優化

追問|上科大團隊開發人工智能平臺,輔助CAR-T設計與優化

·“面對新的適應證和靶點,哪種CAR-T的設計具有最佳療效,只有上了臨牀才知道。但人工智能可以在上臨牀之前先告訴你,這個設計是不是在最優的細胞活性區間內,如果不是,AI會給出優化方案。”

上海科技大學等團隊開發出人工智能工具CAR-Toner,可輔助CAR-T細胞的設計與優化。視頻來源:復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院(02:15)

上海科技大學生命科學與技術學院長聘副教授王皞鵬實驗室聯合劉雪松團隊和復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院吳海濤及陳健團隊開發出一款人工智能(AI)工具,名爲CAR-Toner。只要在該平臺上輸入CAR的蛋白序列,就可以得到衡量CAR-T細胞活性的評分(PCP),它還可以進一步提供優化CAR-T設計的方案。

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相關論文於2024年2月14日在線發表於《細胞研究》(Cell Research)。研究人員在論文中表示,這種創新工具將推動CAR-T設計領域邁向人工智能時代。

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“CAR-T的治療能力已經遠遠超出腫瘤這一個適應證,它還在自身免疫性疾病、纖維化疾病、衰老、感染等疾病的治療上展示出巨大的潛力。面對新的適應證和靶點,哪種CAR-T的設計具有最佳療效,只有上了臨牀才知道。但人工智能可以在上臨牀之前先告訴你,這個設計是不是在最優的PCP區間內,如果不是,AI會給出優化方案,節省很多時間和成本。”王皞鵬近日接受澎湃科技專訪時說。

CAR-T是“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”,英文全稱爲Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。T細胞也叫T淋巴細胞,源於骨髓造血幹細胞,發揮免疫功能。它就像人體內的“戰士”,能夠抵禦腫瘤等“敵人”。嵌合抗原受體(CAR)是一種“定位導航裝置”,研究人員在實驗室將T細胞激活,併爲其裝上CAR,它就成爲CAR-T細胞,變成“超級戰士”,可以識別“敵人”並高效殺死它們。

在CAR-T設計中引入人工智能

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王皞鵬實驗室一直致力於破除臨牀上的共同瓶頸:CAR-T細胞存續時間不夠長、CAR-T細胞耗竭。CAR-T細胞存續時間是指CAR-T細胞輸入患者體後,在患者體內存活的時間;CAR-T細胞耗竭是指T細胞不停地重複識別抗原、殺死腫瘤的動作,最後進入耗竭狀態。兩者最後都會導致CAR-T細胞喪失功能。

基底信號(Tonic signaling)是影響CAR-T細胞活性的重要因素。在沒有腫瘤抗原刺激的情況下,CAR-T細胞也會釋放微弱的但持續不斷的信號,這種信號就是基底信號,它可以讓CAR-T細胞在體內存活更長時間。

在2023年3月8日以封面文章形式發表於《細胞研究》(Cell Research)的一項研究中,王皞鵬團隊發現基底信號的強度和CAR-T細胞在體內的功能之間的關係呈山峰狀分佈。“如果基底信號太弱,就不能支撐CAR-T細胞在體內存續很長時間,如果基底信號太強,就會刺激CAR-T細胞進入耗竭狀態。”王皞鵬解釋說。

在這篇文章中,他們還找到了決定基底信號強弱的關鍵因素——CAR表面靜電荷分佈的不均勻性。正電荷越聚集,基底信號越容易產生。經計算,他們發現CAR胞外區域表面帶正電荷的斑塊和基底信號的強度呈線性關係。由此,他們開發出PCP評分量表,代表基底信號的強度。

文章發佈後,王皞鵬團隊收到來自世界各地的郵件,諮詢或找他們合作計算PCP。由於時間和精力有限,他們分析了來訪者不能參照文章進行計算的原因:從算法本身來說,學習整個過程大約需要一週;計算過程需要用到兩個外部服務器,其中一個服務器容量比較小,在他們的文章發表後,由於過量點擊,不時崩壞。

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於是他們想到人工智能。在谷歌DeepMind開發的蛋白質結構預測模型AlphaFold和Facebook開發的ESM2蛋白質語言模型的基礎上,他們設計出了CAR-Toner。它有三個功能:一是輸入CAR的序列,計算輸出PCP的值;二是指導CAR的設計,告訴使用者在哪些位點做突變可以達到最優的PCP值;三是同時計算多種CAR的PCP值,告訴使用者哪個CAR最好。

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“只需要點一個按鈕,它就能計算出PCP,再點一下按鈕,它就能告訴你哪些突變可以升降PCP,這是一個非常有想象力的應用。”王皞鵬說,“全世界的基礎科研工作者都可以免費使用這個工具。”

爲驗證CAR-Toner在CAR-T設計中的潛力,王皞鵬團隊改造了一個CAR,將其調整到最優PCP區間。

通常,四種類型的抗體和抗體替代品被用作CAR的抗原結合域,分別爲:單鏈抗體(single chain fragment variable,scFv),源於駝類的納米抗體VHH(Variable domain of Heavy chain of Heavy-chain antibody),源於鯊魚的納米抗體VNAR(Single domain shark variable domain of

new antigen receptor),和源於七鰓鰻的VLR(variable lymphocyte receptor)。

王皞鵬團隊利用CAR-Toner比較了它們的PCP特徵。分析結果表明,基於VHH的CAR在最佳PCP範圍內的比例最高。“如果此刻要新開一家CAR-T公司,我建議大家用來自駝類的抗體序列做CAR-T。”王皞鵬說。

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當下的CAR-Toner仍然存在一些問題。“我們現在可以通過人工智能工具找到升降PCP的策略,但升降PCP之後可能會產生副作用,人工智能無法解決,依然需要在實驗室中驗證PCP的優化方案。所以我們的設想是讓人工智能提供多個方案,如果在實驗室中表達出CAR後,排除其中不能穩定地在細胞上表達、或者不具備高親和力的方案,優選最佳的方案。”王皞鵬說道。

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未來,王皞鵬實驗室正在設計全流程人工智能平臺,只要告訴它一個想靶向的抗原,無論是腫瘤抗原、衰老抗原還是感染抗原,它可以直接給出優化好的CAR-T的設計,生產出來即可用於治療。

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最近,美國食品藥品監督管理局(FDA)要求美國所有六款已上市的CAR-T產品增加會引發T細胞癌症風險的黑框警告,在行業內引發波瀾。

王皞鵬也關注到這件事。當地時間2024年1月24日,FDA生物製品評價與研究中心(CBER)主任Peter Marks和高級官員Nicole Verdun在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)發文指出,CAR-T產品和繼發性T細胞癌症之間可能存在因果關係。“這是很嚴重的,”王皞鵬說,“這個觀點出現後,學術界會探索方法去解決,產業界中有一部分人會積極改進。”

目前使用最多的CAR-T細胞的構建方法主要包括三類:以逆轉錄病毒和慢病毒爲代表的病毒載體、轉座子系統和mRNA介導的非病毒載體以及基於基因編輯的定點插入技術。兩位FDA官員在前述文章中指出,目前這一代逆轉錄病毒載體仍存在通過基因組整合或其他機制導致癌症的可能性。例如,慢病毒載體會將自身基因組插入整合到宿主細胞基因組中,如果其插入位點在與癌症相關的DNA序列附近時,就可能導致癌症。

“短期來看,對於原先使用非病毒載體的人來說,他們可以用這個邏輯提高自己的產品壁壘;而對於原先使用病毒載體的人來說,他們會積極行動,從邏輯上規避繼發性T細胞癌症的發生。一種改進的方式就是利用基因編輯技術在基因組的安全位點精確插入CAR基因序列。”王皞鵬告訴澎湃科技。

參考資料:https://www.nature.com/articles/s41422-024-00936-1

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